GAZYVA

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) Gazyva® está indicado, juntamente com outro medicamento chamado clorambucila, para tratar pacientes adultos portadores de leucemia linfocítica crônica, que não tenham recebido outro medicamento anteriormente e que apresentem comorbidades (ocorrência simultânea de dois ou mais problemas de saúde em um mesmo indivíduo), tornando-os não elegíveis ao tratamento baseado na dose plena do medicamento fludarabina. Linfoma Folicular Gazyva® está indicado para o tratamento de portadores de linfoma folicular que ainda não tenham sido tratados, juntamente com outros medicamentos e depois tomado sozinho em terapia de manutenção, em pacientes que respondem ao tratamento. Gazyva® está indicado, juntamente com outro medicamento chamado bendamustina e depois tomado sozinho, em terapia de manutenção, para tratamento de portadores de linfoma folicular que não tenham respondido ou que tenham recaído durante ou depois do tratamento com rituximabe ou com um esquema de tratamento contendo rituximabe. Nefrite lúpica (NL) Gazyva®, em combinação com micofenolato de mofetila, é indicado para tratamento em pacientes adultos com nefrite lúpica ativa (inflamação dos rins causada pelo lúpus) Classe III ou IV, com ou sem Classe V concomitante.

Cada frasco-ampola de dose única com 40 mL contém Princípio ativo: obinutuzumabe .................................................... 1000 mg (25 mg/mL) Excipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, trealose di-hidratada, Poloxamer 188 e água para injetáveis.

ESTE MEDICAMENTO? Gazyva® deve ser administrado por infusão intravenosa por meio de um acesso venoso exclusivo, em um ambiente onde meios de reanimação estejam imediatamente disponíveis e sob a supervisão rigorosa de um médico experiente. Infusões de Gazyva® não devem ser administradas em injeção direta ou em bolus. Deve-se utilizar solução isotônica de cloreto de sódio 0,9% (soro fisiológico) como veículo de infusão. Pré-medicação, consistindo de analgésico/antipirético, anti-histamínico e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de Gazyva®. O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento. Leucemia linfocítica crônica Dose de Gazyva® em combinação com clorambucila A dose recomendada de Gazyva® é de 1000 mg administrados nos dias 1-2 (100 mg + 900 mg), dia 8 e dia 15 do primeiro ciclo de tratamento de 28 dias, seguido por 1000 mg administrados apenas no dia 1 para cada ciclo de tratamento subsequente (ciclos 2 a 6). Linfoma Folicular A dose recomendada de Gazyva® é de 1000 mg administrados no dia 1, dia 8 e dia 15 do primeiro ciclo de tratamento de 28 dias ou 21 dias, seguidos por 1000 mg administrados apenas no dia 1 de cada ciclo de tratamento subsequente (Ciclos 2 a 6 ou 2 a 8). Pacientes que responderem ao tratamento (resposta completa ou resposta parcial) ou apresentem doença estável devem continuar a receber Gazyva® 1000 mg isoladamente como terapia de manutenção uma vez a cada 2 meses até a progressão da doença ou por até dois anos. Duração do Tratamento Seis ou oito ciclos de tratamento, com duração de 28 ou 21 dias cada. Nefrite lúpica A dose recomendada de Gazyva® é de 1000 mg administrados no dia 1 e na semana 2, semana 24, semana 26, seguido por 1000 mg administrados a cada 6 meses. Para obter informações sobre a posologia do micofenolato de mofetila (MMF), consulte a bula deste medicamento. Modificações de dose durante o tratamento Não são recomendadas reduções de dose de Gazyva®. Orientações em caso de reações infusionais Para reações mais intensas (Grau 4), a infusão deverá ser interrompida ou até definitivamente encerrada. Se a reação for de Grau 3, a infusão deve ser interrompida temporariamente e deve-se administrar medicação adequada para tratamento dos sintomas. Se for de Graus 1 e 2, pode-se diminuir a velocidade da infusão e os sintomas tratados adequadamente. Quando os sintomas desaparecerem, a infusão poderá ser reiniciada, a não ser depois de uma reação Grau 4. Ajustes de dose para populações…

DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Gerais Infusões de Gazyva® não devem ser administradas em injeção direta ou em bolus. Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e Linfoma Folicular Reações relacionadas à infusão (RRI) Gazyva® pode causar reações infusionais graves e fatais (RRIs). Sessenta e cinco por cento dos pacientes com LLC apresentaram uma reação aos primeiros 1.000 mg de Gazyva® infundidos. Trinta e sete por cento dos pacientes com LNH que não tenham respondido ou que tenham recaído e 60% dos pacientes com LNH não tratados previamente apresentaram uma reação no dia 1 da infusão de Gazyva®. As RRIs ocorreram dentro de 24 horas após a administração de Gazyva®. RRIs também podem ocorrer nas infusões subsequentes. Os sintomas podem incluir queda da pressão, aumento ou diminuição do ritmo cardíaco, dificuldade para respirar e sintomas respiratórios (por exemplo: broncoespasmo, irritação de laringe e garganta, chiado e inchaço na laringe). Os sintomas mais frequentemente relatados incluem náusea, cansaço, desconforto torácico, dificuldade para respirar, tontura, vômito, diarreia, alteração na textura do na cor da pele, aumento ou diminuição da pressão sanguínea, rubores, dor de cabeça, febre e calafrios (vide item “Quais os males que este medicamento pode me causar? ”). Seu médico administrará a pré-medicação adequada e o monitorará durante toda a infusão. Será instituído tratamento médico (por exemplo: glicocorticoides, epinefrina, broncodilatadores e/ou oxigênio) para manejo das reações relacionadas à infusão, conforme necessário. Você deverá ser monitorado durante toda a infusão. Em pacientes com leucemia linfocítica crônica que receberam as medidas para a prevenção de reações infusionais, as quais devem ser seguidas, observou-se uma menor ocorrência de reações infusionais de todos os graus. Notou-se, ainda, redução substancial da incidência e da intensidade dos sintomas relacionadas às infusões após os primeiros 1000 mg, sendo que a maioria dos pacientes não apresentou nenhuma reação durante as aplicações subsequentes de Gazyva®. Na maioria dos pacientes com leucemia linfocítica crônica ou linfoma folicular, as reações foram leves a moderadas e puderam ser controladas diminuindo a velocidade da primeira infusão ou suspendendo temporariamente, mas também foram descritas reações mais intensas, com necessidade de tratamento. Essas reações podem ser muito semelhantes às reações alérgicas tipo anafiláticas. Pacientes com carga tumoral elevada [isto é, número elevado de …

ESTE MEDICAMENTO? Você não deve utilizar este medicamento se souber que tem alergia ao obinutuzumabe ou a qualquer um dos outros componentes de Gazyva®.

QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? Leucemia Linfocítica Crônica As reações que este medicamento pode provocar foram identificadas durante o tratamento e acompanhamento em estudos clínicos, em que Gazyva® foi administrado juntamente com clorambucila e a comparação foi feita com o uso de clorambucila sem Gazyva® (Estágio 1) ou rituximabe mais clorambucila (Estágio 2). Oitenta e um por cento (81%) dos pacientes tratados com Gazyva® com clorambucila receberam os 6 ciclos completos de tratamento, em comparação com 89% dos pacientes no braço do estudo que receberam rituximabe mais clorambucila e 67% dos pacientes no braço do estudo que receberam apenas clorambucila. As Tabelas 1 e 2 resumem as reações adversas que ocorreram com maior frequência (diferença ≥ 2%) em pacientes que receberam Gazyva® com clorambucila em comparação com clorambucila apenas ou rituximabe mais clorambucila, respectivamente. Tabela 1. Reações adversas relatadas com maior incidência (diferença ≥ 2% comparado com clorambucila isolado[Estágio 1]) em pacientes recebendo Gazyva® mais clorambucila. RAM (MedDRA) Classe de Sistema Todos os Graus (%) Graus 3-5+ (%) Orgânico Gazyva® + clorambucila n = 241 Lesões, envenenamentos e complicações de procedimentos Reações infusionais 68,9 21,2 Distúrbios do sangue e do Sistema Linfático Neutropenia 40,7 34,9 Trombocitopenia 15,4 11,2 Anemia 12,4 4,6 Leucopenia 7,1 5,4 Infecções e infestações Infecção do trato 6,2 1,7 urinário Herpes oral 3,7 0 Rinite‡ 2,1 0 Faringite 2,1 0 Distúrbios gerais e condições do local de administração Febre 10,4 < 1 Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse 9,5 0 Distúrbios do metabolismo e da nutrição Síndrome de lise 4,1 1,7 tumoral Hiperuricemia (aumento do ácido 3,3 < 1 úrico no sangue) Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo Artralgia (dor 4,6 < 1 articular) Dorsalgia (dor 5,0 < 1 lombar) Dor torácica 2,5 < 1 musculoesquelética Distúrbios vasculares Hipertensão 3,7 1,7 Exames Número de 2,1 2,1 leucócitos diminuído Número de 2,1 2,1 neutrófilos diminuído Peso aumentado 2,1 0 Distúrbios cardíacos Fibrilação atrial 2,1 < 1 Neoplasmas benignos, malignos e inespecíficos (incluindo cistos e pólipos) Carcinoma de células 2,1 1,2 escamosas da pele Distúrbios gastrintestinais Diarreia‡ 10,4 2,5 Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Alopecia (queda de 2,1 0 cabelo) *Em todos os graus ou Graus 3-5 + Nenhuma reação adversa Grau 5 foi observada com uma diferença ≥ 2% entre os braços de tratamento. ‡ …