PLASMIN

Este medicamento é destinado ao tratamento e profilaxia de hipovolemia (baixo volume sanguíneo), choque, lesões, infecções quando a expansão do volume do plasma é desejada. Por apresentar um volume efetivo de aproximadamente 100% e uma meia-vida volumétrica de 6 a 8 ® horas, o Plasmin 450/0,7-6% é indicado em planos terapêuticos envolvendo hipovolemia de longa duração (6 a 8 horas). ® O uso de Plasmin na leucoferese (proliferação de células mieloides da medula óssea) demonstrou também ser seguro e eficiente em melhorar o rendimento da coleta de granulócitos por meio de centrifugação.

- Alteração do Item 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - Alteração do Item 4. 10454 - 10454 - CONTRAINDICAÇÕES ESPECÍFICO - ESPECÍFICO - - Alteração do Item 4. O QUE Notificação de Notificação de DEVO SABER ANTES DE Alteração de Texto Alteração de UTILIZAR ESTE 60 MG/ML SOL INFUS --- --- de Bula – --- --- Texto de Bula – --- MEDICAMENTO? VP/VPS CX 30 BOLS PLAS PP publicação no publicação no - Alteração do Item 5. TRANS X 500 ML Bulário RDC 60/12 Bulário RDC 60/12 ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Alteração do Item 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO - Alteração do Item 9. REAÇÕES ADVERSAS - Alteração do item DIZERES LEGAIS 10454 - 10454 - ESPECÍFICO - ESPECÍFICO - - Alteração do Responsável Notificação de Notificação de Técnico 60 MG/ML SOL INFUS Alteração de Texto Alteração de - Inclusão da frase de 17/05/2021 1900453/21-2 17/05/2021 1900453/21-2 17/05/2021 VP/VPS CX 30 BOLS PLAS PP de Bula – Texto de Bula – empilhamento máximo TRANS X 500 ML publicação no publicação no Bulário RDC Bulário RDC 60/12 60/12 Página 11 de 13 - Adequação na Escrita da

ESTE MEDICAMENTO? Via de administração: Intravenosa Uso Adulto. ® A dose do Plasmin para o uso agudo na expansão do volume do plasma é administrada somente por infusão intravenosa. A dose e as taxas totais de infusão dependem da quantidade de sangue ou plasma perdido e da hemoconcentração (concentração de hemácias) resultante. Adultos: A quantidade administrada geralmente é de 500 a 1000 mL. Doses superiores a 1500 mL por dia para paciente típico de 70 kg (aproximadamente 20 mL por quilograma de peso corpóreo) não são requeridos geralmente, embora doses mais elevadas sejam relatadas em pós-operatório e pacientes de trauma, onde ocorre a perda severa de sangue (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE Página 7 de 13 USAR ESTE MEDICAMENTO?). Em choque hemorrágico: 20 mL/kg PC/horas: 0,33mL/kg PC/minuto : 1500mL /75kg PC/hora : 25mL/75kg PC/minuto Pacientes Pediátricos: As experimentações clínicas controladas para estabelecer a segurança e a ® eficácia de Plasmin em pacientes pediátricos não foram conduzidas. ® Dose em Leucoferese: 250 a 700 mL de Plasmin (hidroxietilamido a 6% em solução de cloreto de sódio 0.9% para infusão), no qual o anticoagulante citrato foi adicionado, é administrado tipicamente pela adição asséptica à linha de entrada do instrumento de centrifugação numa relação de 1:8 a 1:13 ® ao sangue venoso. O Plasmin e o citrato devem ser misturados completamente, para assegurar a eficácia anticoagulante no sangue, para ter um ótimo fluxo na máquina de leucoferese. Quando ® armazenado em temperatura ambiente, a mistura de Plasmin de 500 - 560 mL com concentração até 2.5% de citrato são compatíveis por 24 horas. A segurança e a compatibilidade dos aditivos à exceção do citrato não foram estabelecidas. Duração do tratamento a critério médico. Recomendações Gerais: Quanto à duração do tratamento, não existem objeções em se repetir a administração sob o ponto de vista farmacológico ou clínico. A duração e extensão do tratamento são determinadas pela extensão e duração da hipovolemia (baixo volume sanguíneo). Em vista da possibilidade de ocorrerem reações anafilactóides, as primeiros 10 a 20 mL de hidroxietilamido, devem ser infundidas lentamente enquanto o paciente é cuidadosamente monitorado. Deve-se levar em consideração, para tal atitude, que o risco da sobrecarga circulatória é grande, em decorrência de infusão rápida e alta dosagem. Não usar o recipiente plástico em série, na conexão. Se a administração for controlada por um dispositivo bombeador, …

DE USAR ESTE MEDICAMENTO? ® Reações anafiláticas/anafilactóides raramente foram relatadas com Plasmin : Os pacientes que desenvolverem reações anafiláticas/anafilactóides severas podem necessitar de cuidados de suporte continuado até que os sintomas desapareçam. ® As reações de hipersensibilidade podem ocorrer mesmo depois que Plasmin for interrompido. Uso na expansão do volume plasmático: ® Plasmin não foi avaliado adequadamente para estabelecer sua segurança em outras situações, à exceção do tratamento da hipovolemia na cirurgia (diminuição do volume sanguíneo). Grandes ® volumes de Plasmin podem alterar o mecanismo de coagulação devido à hemodiluição (diluição ® do sangue) e a ação inibitória direta no fator VIII. A administração de grandes volumes de Plasmin , maiores que 25% do volume de sangue no período de 24 horas pode causar hemodiluição significativa, refletindo em valores mais baixos do hematócrito (quantidade de hemácias, plaquetas e do plasma sanguíneo) e de proteína plasmática. A administração de hemácias, plaquetas ou de plasma congelado fresco, deve ser considerada na indicação clínica. ® Plasmin não é recomendado no uso com bomba de desvio cardíaco, quando o paciente estiver com desvio cardiopulmonar, ou no período imediato depois que a bomba for desligada, devido ao risco de aumentar anormalidades na coagulação e de sangramento nos pacientes cuja condição de coagulação já está danificada. Entretanto, o risco do sangramento diminui dentro de horas. O hematócrito pode ser diminuído e as proteínas do plasma diluídas excessivamente pela ® administração de volumes grandes de Plasmin . A administração de hemácias, de plaquetas e do plasma congelado fresco deve ser considerada se a diluição excessiva ocorrer. ® Uso por períodos prolongados: Plasmin não foi avaliado adequadamente para estabelecer sua segurança em outras situações nas quais a leucoferese requer o uso frequente de soluções coloidais por períodos prolongados. Em alguns casos, o hidroxietilamido foi associado com as anormalidades da coagulação em conjunto com a adquirida pela síndrome reversível de Willebrand's e/ou pela deficiência do fator VIII quando usado por um longo período de dias. A terapia da recolocação deve ser considerada se uma deficiência severa do fator VIII for identificada. Se tornar-se uma coagulopatia (deficiência na coagulação), pode levar diversos dias para resolver. Determinadas ® circunstâncias podem afetar o uso seguro de Plasmin em doenças crônicas. Por exemp…

ESTE MEDICAMENTO? Este medicamento é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao hidroxietilamido. É contraindicado também nas seguintes condições clínicas: - Distúrbios hemorrágicos graves. - Insuficiência cardíaca congestiva grave. - Aos pacientes alérgicos ao amido. - Alteração renal com oligúria (urina reduzida) ou anúria (urina ausente). - Estados de hiper-hidratação. - Doenças graves de coagulação ou sangramento. - Pacientes nefropatas; - Pacientes em risco aumentado de sangramento; - Pacientes graves que não suportam sobrecarga de volume; - Pacientes com maior risco de retenção hídrica. - Pacientes com sepse; - Coagulopatias severas; - Pacientes desidratados; - Pacientes com hemorragia cerebral ou intracraniana; - Pacientes com lesões por queimadura; - Hipercalemia grave (elevado teor de potássio no sangue); - Hipernatremia (elevado teor de sódio no sangue); - Hipercloremia (elevado teor de cloro no sangue); - Insuficiência cardíaca congestiva; - Pacientes transplantados; - Pacientes com disfunção hepática. São consideradas contraindicações relativas: - O uso na fibrinogenia, onde o Plasmin® deve ser usado apenas em emergência que apresente risco de vida, até que se tenha sangue disponível para substituição. - O uso em início da gravidez deve ser restringido a casos de extrema necessidade, seguindo critério adotado a quaisquer medicações neste período. Testes não revelam qualquer efeito embriotóxico ou teratogênico. - O uso em crianças, uma vez que não existem dados com respeito a esta indicação. Página 4 de 13 Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Categoria de Risco C: O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? Hipersensibilidade (Ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?). Foram relatadas reações adversas com hidroxietilamido, incluindo: Hipotensão severa, edema pulmonar não cardíaco, edema laringeal, broncoespasmo, angioedema, dificuldade respiratória, taquipneia (batimentos cardíacos acelerados e falta de ar), febre, dor no peito, bradicardia (batimentos cardíacos lentos), taquicardia (batimentos cardíacos acelerados), deficiência respiratória, frio, urticária, prurido (secreção), edema facial e periorbital, tosse, espirro, eritema multiforme e rash. - Cardiovascular: Sobrecarga circulatória, falha congestiva do coração e edema pulmonar (Ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?). - Hematológicos: Sangramento intracraniano, sangramento e/ou anemia devido à hemodiluição (Ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?) e/ou deficiência do fator VIII, síndrome de Von Willebrand's, e coagulopatia adquirida (deficiência de coagulação), incluindo raros casos disseminados de coagulopatia intravenosa e de hemólise (lise de hemácias). - Metabolismo: Acidose metabólica. Outros: vômito, edema periférico das extremidades baixas, ampliação da glândula submaxilar e da parótida, suaves sintomas de gripe, dores de cabeça e dores musculares. O prurido associado ao hidroxietilamido foi relatado em alguns pacientes com depósitos de hidroxietilamido nos nervos periféricos. ® O Plasmin não é imunogênico, o que faz com que o choque por reações anafilactóides ou alérgicas seja extremamente raro. ® Quando usado em altas doses, o Plasmin pode afetar o mecanismo da coagulação, sem causar hemorragia clínica. O médico, neste caso, deve estar atento à possibilidade de prolongamento do tempo de sangramento. Deve também dar importância à queda do hematócrito (diminuição no percentual de hemácias do sangue) e à diluição das proteínas plasmáticas. ® Como consequência do uso de Plasmin , podem acontecer reações cujo quadro clínico pode se estender desde queixas subjetivas menores até distúrbios circulatórios, choque, broncoespasmo e parada cardíaca e respiratória. Em casos de intolerância, a infusão deve ser interrompida imediatamente e as medidas de emergência devem ser tomadas: - Sintomas subjetivos (dores, náuseas, etc.): descontinuar a infusão. - Erupções cutâneas: administração de anti-histamínicos (antagonista H1 e H2). - Aumento da frequência cardíaca e queda da pressão sistólica abaixo de 90 mmHg: …