ZALTRAP

ZALTRAP, em combinação com 5-fluoruracila, leucovorina, irinotecano (FOLFIRI), é indicado para pacientes com câncer colorretal (câncer do colo e do reto, que são partes do intestino) com metástase (CCRM), resistentes a ou que tenham progredido após um esquema contendo oxaliplatina.

Cada mL de ZALTRAP contém 25 mg de aflibercepte. Excipientes: sacarose, cloreto de sódio, citrato de sódio di-hidratado, ácido cítrico monoidratado, polissorbato 20, fosfato de sódio dibásico heptaidratado, fosfato de sódio monobásico monoidratado, hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico e água para injetáveis.

Por ser um medicamento que deverá ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais especializados, as orientações para manipulação, diluição, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, bem como o detalhamento da posologia para os diferentes focos e períodos de tratamento estão contidos no texto de bula destinado aos profissionais de saúde. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico. A dose recomendada de ZALTRAP, administrada por infusão intravenosa durante 1 hora é de 4 mg/kg de peso corporal, seguido pelo regime FOLFIRI. O regime FOLFIRI usado no estudo foi infusão intravenosa de irinotecano 180 mg/m2 por 90 minutos e infusão IV de 400 mg/m2 de leucovorina (ácido folínico) (dl racêmico) por 2 horas ao mesmo tempo no dia 1 e usando linha Y, seguido por bolus de 400mg/m2 de 5-fluoruracila (5-FU), seguido por infusão IV contínua de 2.400 mg/m2 de 5-FU por 46 horas. Os ciclos de tratamento são repetidos a cada 2 semanas. O tratamento deve ser continuado até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Não administrar a solução concentrada não diluída. A administração deve ser somente por infusão intravenosa. Não administrar como injeção intravenosa (IV) ou em bolus. Não se destina a injeção intravítrea. Compatibilidades e Incompatibilidades Aflibercepte é compatível com: − Conjuntos para infusão constituídos de cloreto de polivinila (PVC) contendo bis(2-etil-hexil) ftalato (DEHP), PVC livre de DEHP contendo trioctil trimelitato (TOTM), PVC revestido com polietileno, poliuretano ou polipropileno. − Bolsas para infusão constituídas de PVC contendo DEHP ou poliolefina. − Filtros constituídos de polietersulfona. Os filtros à base de fluoreto de polivinilideno (PVDF) ou nylon não devem ser utilizados. Na ausência de estudos de compatibilidade, este produto não deve ser misturado a outros produtos ou diluentes exceto aqueles descritos no item “Preparação da solução para infusão”. Populações especiais - Crianças A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Em um estudo de dose escalada, de segurança e tolerabilidade, 21 pacientes com idade entre 2 a 21 anos (idade média de 12,9) com tumores sólidos, receberam ZALTRAP em doses que variaram de 2 a 3 mg/kg, IV, a cada duas semanas. A farmacocinética de aflibercepte livre foi avaliada em 8 destes pacientes (com idade entre 5 e 17 anos) (vide “Propriedades farmacocinéticas”).…

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ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Hemorragia Pacientes tratados com ZALTRAP tem um risco aumentado de hemorragia, incluindo eventos hemorrágicos severos e algumas vezes fatais (vide “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de hemorragia gastrintestinal (relativos a estômago e intestino) e outras hemorragias severas. ZALTRAP não deve ser administrado a pacientes com hemorragia severa (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”). - Insuficiência cardíaca e fração de ejeção diminuída Insuficiência cardíaca (condição em que o coração é incapaz de bombear sangue suficiente para satisfazer as necessidades do corpo) e fração de ejeção diminuída foram relatadas em pacientes tratados com ZALTRAP. Os pacientes devem ser monitorados para sinais e sintomas de insuficiência cardíaca e fração de ejeção diminuída. A terapia com ZALTRAP deve ser descontinuada em pacientes que apresentam insuficiência cardíaca e fração de ejeção diminuída. - Perfuração gastrintestinal Foi relatada perfuração gastrintestinal (GI), incluindo perfuração gastrintestinal fatal em pacientes tratados com ZALTRAP (vide “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de perfuração gastrintestinal. A terapia com ZALTRAP dese ser descontinuada em pacientes que sofrem perfuração gastrintestinal (vide “COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”). - Formação de fístula (canal de comunicação anormal entre órgãos) Ocorreu a formação de fístula em regiões gastrintestinais e não-gastrintestinais em pacientes tratados com ZALTRAP (vide “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). A terapia com ZALTRAP deve ser descontinuada em pacientes que desenvolverem fístula. - Hipertensão (pressão arterial elevada) Foi observado um risco aumentado de hipertensão grau 3-4 (incluindo hipertensão e um caso de hipertensão essencial) em pacientes que receberam regime ZALTRAP/FOLFIRI (vide “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). Durante o tratamento com ZALTRAP a pressão arterial deve ser monitorada a cada duas semanas ou como indicado clinicamente. Em caso de hipertensão, o paciente de ser tratado com terapia anti-hipertensiva adequada e ter a pressão arterial monitorada regularmente. A terapia com ZALTRAP deve ser suspensa em pacientes com hipertensão não controlada.…

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ZALTRAP é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia ou intolerância) severa conhecida ao aflibercepte ou a qualquer um dos excipientes (vide “O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”). Para contraindicações relacionadas ao irinotecano, ao 5-FU e à leucovorina (ácido folínico), consulte as informações atualizadas dos produtos nas respectivas bulas.

A seguir são apresentadas as reações adversas e alterações laboratoriais (todos os graus) reportadas com maior incidência (≥ 2%) em pacientes tratados com regime ZALTRAP/FOLFIRI. A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas a seguir: Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Além da taxa de frequência, as reações adversas e alterações laboratoriais também podem ser classificadas quanto ao seu grau de gravidade, que varia de 1 a 4, sendo que o grau 1 é o menos grave e o grau 4, o mais grave. Placebo/ ZALTRAP/ FOLFIRI FOLFIRI (N=605) (N=611) Classe de Sistema Orgânico Todos os Graus 3-4 Todos os Graus 3-4 Termo Preferido n (%) graus graus Infecções e Infestações Infecção do Trato Urinário 37 (6,1%) 5 (0,8%) 56 (9,2%) 5 (0,8%) Nasofaringite (infecção da mucosa da garganta 15 (2,5%) 0 28 (4,6%) 0 próxima ao nariz) Distúrbios do sangue e sistema linfático Leucopenia* (redução dos glóbulos brancos no sangue) 432 (72,4%) 73 (12,2%) 472 (78,3%) 94 (15,6%) Neutropenia* (diminuição do número de neutrófilos no sangue) 336 (56,3%) 176 (29,5%) 409 (67,8%) 221 (36,7%) Trombocitopenia* (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) 202 (33,8%) 10 (1,7%) 286 (47,4%) 20 (3,3%) Neutropenia Febril (diminuição do número de 10 (1,7%) 10 (1,7%) 26 (4,3%) 26 (4,3%) neutrófilos no sangue com febre) Distúrbios metabólicos e nutricionais Redução de Apetite 144 (23,8%) 11 (1,8%) 195 (31,9%) 21 (3,4%) Desidratação 18 (3,0%) 8 (1,3%) 55 (9,0%) 26 (4,3%) Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia (dor de cabeça) 53 (8,8%) 2 (0,3%) 136 (22,3%) 10 (1,6%) Distúrbios Vasculares Hipertensão (pressão arterial elevada) 65 (10,7%) 9 (1,5%) 252 (41,2%) 117 (19,1%) Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Epistaxe (sangramento nasal) 45 (7,4%) 0 169 (27,7%) 1 (0,2%) Disfonia (dificuldade e/ou dor durante a fala) 20 (3,3%) 0 155 (25,4%) 3 (0,5%) Dispneia (dificuldade respiratória, falta de ar) 52 (8,6%) 5 (0,8%) 72 (11,8%) 5 (0,8%) Dor Orofaríngea (dor na faringe e na laringe) 19 (3,1%) 0 46 (7,5%) 1 (0,2%) Rinorreia (corrimento nasal) 11 (1,8%) 0 38 (6,2%) 0 Distúrbios Gastrintestinais…

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